腎纖維化大小鼠模型

一、腎纖維化背景介紹

  腎纖維化是指腎臟在正常組織結(jié)構(gòu)受到損傷后，修復(fù)過程中產(chǎn)生的過量纖維結(jié)締組織代替正常腎實(shí)質(zhì)的過程。這一過程通常是慢性的、進(jìn)行性的，并且在一定程度上具有不可逆性。它涉及腎臟內(nèi)多種細(xì)胞、分子和信號(hào)通路的相互作用，最終導(dǎo)致腎臟功能的逐漸喪失。

二、腎纖維化大小鼠模型介紹

  腎纖維化是一種慢性、進(jìn)行性的腎臟疾病過程，表現(xiàn)為腎臟組織結(jié)構(gòu)逐漸被瘢痕取代，導(dǎo)致腎臟功能逐漸喪失。腎纖維化動(dòng)物模型則是通過特定的方法，在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)出類似人類腎纖維化的病理變化，以便研究其發(fā)生機(jī)制、病理特征、治療策略等。

三、模型構(gòu)建

3.1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、材料

  大小鼠

3.2、構(gòu)建方法

造模試劑：陽離子牛血清白蛋白cationic bovine serum albumin，C-BSA

造模方法：試劑準(zhǔn)備：（1）將60mg的C-BSA用30ml的PBS充分溶解，制成2mg/ml的C-BSA溶液，再與等體積的弗氏不*佐劑充分混勻?yàn)槿榘咨珣乙?，使乳?。（2）稱取C-BSA 1625mg，與650mlPBS充分混勻，制成2.5mg/mlC-BSA溶液。（3）將C-BSA冷凍干燥后測(cè)等電點(diǎn)，使PI=10（4）造模前將大鼠放入代謝籠中，每籠一只，收取大鼠24h尿液，進(jìn)行24h尿蛋白定量測(cè)定。先取1ml（1）中乳白色懸液，分別1次性注射于每只大鼠的雙側(cè)腋下、腹股溝處作多點(diǎn)皮下注射，觀察1周，之后每只大鼠隔日尾靜脈注射1ml（2）中2.5mg/mlC-BSA4mg，共3周。當(dāng)造模大鼠出現(xiàn)大量蛋白尿，腎小球系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)增加，腎小管上皮細(xì)胞明顯水腫、部分小管腔內(nèi)可見蛋白管型，并可見間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，判斷造模成功。

四、模型驗(yàn)證

 模型制作過程的驗(yàn)證、病理變化的驗(yàn)證、功能指標(biāo)的驗(yàn)證、時(shí)間進(jìn)程的驗(yàn)證、對(duì)照實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證

五、小結(jié)

  腎纖維化動(dòng)物模型在藥物研發(fā)、治療策略評(píng)估以及發(fā)病機(jī)制研究等方面具有廣泛應(yīng)用。未來研究將繼續(xù)探索新的動(dòng)物模型和技術(shù)手段，以更深入地了解腎纖維化的發(fā)生機(jī)制和尋找更有效的治療方法。同時(shí)，跨學(xué)科合作和技術(shù)創(chuàng)新也將為腎纖維化研究提供新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

六、參考文獻(xiàn)

[1]陳亮,薛痕,樊均明,腎纖維化模型的研究進(jìn)展,四川動(dòng)物,2003,3,197-200,R-332

[2]麻志恒,倪健俐,鐘利平,何立群,Smad3基因敲除對(duì)5/6腎切除慢性腎臟纖維化小鼠模型的影響,遼寧中醫(yī)雜志,2023,1,189-194,I0006,I0007,R285

[3]António Nogueira,Maria Jo?o Pires,Paula Alexandra Oliveira,Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies,In Vivo. 2017 Jan 2;31(1):1-22. doi: 10.21873/invivo.11019.

[4]Yu Guan,Daisuke Nakano,Yifan Zhang等,A mouse model of renal fibrosis to overcome the technical variability in ischaemia/reperfusion injury among operators,Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10435doi: 10.1038/s41598-019-46994-z.