目的    通過煙熏法、蛋白酶滴注及兩者相結(jié)合的方法構(gòu)建大鼠慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型,并從炎癥水平、影像及病理等方面評價造模效果,對三種建模方法進(jìn)行比較。 

方法    使用煙熏、蛋白酶滴注及兩者相結(jié)合的方法進(jìn)行 COPD 大鼠造模,每組大鼠分別為 60 只、30 只、30 只,同時設(shè)置對照組 20 只。 每周對大鼠進(jìn)行體重測量。 煙熏組及對照組大鼠于造模 24 h,1、2、4、8、12、16、20、24 周,蛋白酶組及蛋白酶+煙熏組大鼠于造模 24 h,1、2、4、8、12 周接受細(xì)胞因子檢測、Micro-CT 檢查及病理檢查。 采用方差分析或 Kruskal-Wallis H 檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。 

結(jié)果    第 7 周起煙熏組大鼠及蛋白酶+煙熏組大鼠體重增長 較對照組明顯減緩(P< 0. 05)。 蛋白酶組及蛋白酶+煙熏組大鼠第 24 h、1、2、4 周的白細(xì)胞介素-10 水平顯著低于 對照組(P< 0. 05)。 蛋白酶組及蛋白酶+煙熏組大鼠第 24 h 的基質(zhì)金屬蛋白酶- 9 濃度顯著大于對照組( P< 0. 05)。 蛋白酶組、蛋白酶+煙熏組第 4 周及煙熏組第 8 周大鼠在 Micro-CT 圖像及病理圖像上均可觀察到肺氣腫改 變。 

結(jié)論    使用煙熏、蛋白酶及蛋白酶+煙熏的方法均可成功構(gòu)建大鼠 COPD 模型。 Micro-CT 可靈敏真實的反應(yīng) 肺部病理改變。